摘要：肺炎球菌结合疫苗的技术发展改善了耐药性问题并进一步增强人体免疫答应，未来国产肺炎球菌疫苗有望代替进口产品并带动市场持续扩容
肺炎球菌疫苗行业概览
肺炎球菌性疾病是由肺炎链球菌（Spn）引起的感染性疾病，是全球严重的公共卫生问题之一。肺炎球菌性疾病的临床治疗过程中首要考虑的是选择敏感抗生素，但Spn对常用抗生素可产生耐药性，使得临床治疗难度大大增加。随着肺炎链球菌的耐药性问题日益严重和肺炎球菌疾病的后遗症逐渐显现，采用肺炎球菌疫苗预防肺炎球菌性疾病尤为必要和迫切。肺炎球菌疫苗的应用有效地减少细菌耐药性并预防了Spn相关疾病的发生，尤其是结合疫苗的应用对儿童肺炎球菌疾病的预防效果显著且一致，疫苗的安全性也进一步得到确认。
肺炎球菌疫苗技术对比
目前肺炎球菌疫苗主要有两种，分别为肺炎球菌多糖疫苗及肺炎球菌多糖结合疫苗，两种疫苗的作用机制存在较大差异。肺炎球菌多糖疫苗采用最广泛流行、最具侵袭性的血清型肺炎球菌包括血清型1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F，经发酵培养、灭活、纯化、超滤浓缩、沉淀后提纯制成多糖抗原，将多糖混合分装后制备成多糖疫苗（如图1）。与市场上较常见的23价肺炎多糖疫苗（PPV23，主要针对2岁及以上人群）不同，肺炎球菌多糖结合疫苗是一种主要针对2月龄以上、2岁以下的婴幼儿的疫苗。肺炎球菌多糖结合疫苗采用化学方法将Spn荚膜多糖与蛋白质共价结合，纯化后分别制备出单价多糖结合原液。之后将制备的单价多糖结合原液按照一定比例混合后制备出肺炎球菌多糖结合疫苗（如图2）。多糖一蛋白共价结合的结构不仅有助于诱导出很高的特异性抗体水平，使婴幼儿在免疫后能产生良好的抗体应答，还可以产生记忆性B细胞，产生免疫记忆，故肺炎球菌多糖结合疫苗可用于加强免疫接种进一步增强免疫应答。
图1：肺炎球菌多糖疫苗制备工艺
图2：肺炎球菌多糖结合疫苗制备工艺
肺炎球菌疫苗未来趋势：国产代替进口和血清型覆盖范围扩大
目前中国市场肺炎球菌疫苗渗透率较低，普及程度低和产能受限是主要因素未来市场空间巨大。目前国内主要肺炎球菌疫苗包括 PPV23 和 PCV13，其中 PCV13于 2017 年进入市场，目前规模较小，渗透率较低，且辉瑞的沛儿疫苗供货一直存在瓶颈。国内沃森生物经过十余年的公关，成为第一家国内上市，同时多个国内厂商国内生产厂商已开始逐步打破跨国公司的垄断。目前，中国已有两个上市的国产13价肺炎球菌多糖结合疫苗，多个已步入临床试验3期的肺炎结合疫苗也将让国产结合疫苗数量逐步增多。对于未来肺炎球菌疫苗的研发趋势，除了覆盖的血清型越来越多，由于肺炎球菌（IP）侵袭机体初期要靠表面蛋白进行吸附，因此以肺炎球菌胆固醇结合蛋白 A（PcpA）、肺炎球菌组氨酸三联蛋白（PhtD）和肺炎球菌溶血素衍生物（PlyD1）等 IP 表面蛋白为抗原的亚单位疫苗，或在原有载体蛋白基础上加入上述表面蛋白作为复合载体，模拟肺炎球菌侵袭的过程或将会产生更好的免疫应答。
肺炎球菌疫苗市场空间广阔
目前，肺炎球菌疫苗在除上海外的地区属于非免疫规划疫苗，疫苗接种率相对较低。由于肺炎球菌导致的严重疾病，WHO健议所有国家将肺炎球菌结合疫苗纳入免疫规划，美国疾控中心也健议公众接种肺炎球菌疫苗。基于我国群众健康意识不断增强，对预防医疗的需求也会随之增加，我国肺炎球菌疫苗接种率会逐步提升，市场规模有望扩大。同时，。随着我国人口老龄化趋势的发展以及居民支付能力的不断提高，对于肺炎球菌疫苗的需求也会逐渐增加，肺炎球菌疫苗市场规模有望持续扩大。
