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溶瘤病毒联合PD-1抑制剂疗法对黑色素瘤患者疗效显著，相关论文被纳入《Cell》年度十佳论文之一

2017年9月，发表在《Cell》的一篇文章《Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy》指出，研究发现联合使用溶瘤病毒和PD-1抑制剂治疗21名晚期黑色素瘤患者Ib期临床试验中，肿瘤缓解率高达62%，其中33%为完全缓解，肿瘤客观反应率较单药治疗效果提升55%以上，结果大幅超出预期，同时，联合治疗中出现的副作用在单独使用PD-1抑制剂时也会出现。该研究因发现PD-1联合溶瘤病毒对肿瘤患者影响深远，被纳入《Cell》年度十佳论文之一。至此，溶瘤病毒联合用药让人们看到肿瘤治疗新方向。

溶瘤病毒药物助力肿瘤免疫疗法，成为癌症治疗新希望

溶瘤病毒是天然的或经基因工程改造的，可选择性地在肿瘤组织内复制，进而杀伤肿瘤细胞，但对正常组织无杀伤作用的一类病毒。利用溶瘤病毒开发出的肿瘤治疗药物被称为溶瘤病毒药物。现阶段，安柯瑞是唯一在中国市场上市的溶瘤病毒药物，主要适应症为不可手术治疗的肝癌、癌症终末期腹水与胸腔积液。目前应用于肿瘤临床治疗的溶瘤病毒种类多样，运用较多的包括单纯疱疹病毒、腺病毒、痘苗病毒、呼肠孤病毒以及柯萨奇病毒，适应症涵盖结直肠癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌等各类癌症。

溶瘤病毒杀伤肿瘤细胞分为直接作用与间接作用，其主要机制体现在直接杀伤肿瘤细胞、诱导机体的抗肿瘤免疫反应以及阻止肿瘤血管生成。溶瘤病毒可参与肿瘤免疫反应的多个阶段：

（1）直接裂解肿瘤细胞，进而释放肿瘤特异性抗原和免疫相关因子，诱发机体产生系统的抗肿瘤免疫反应；

（2）表达外源治疗基因，吸引淋巴细胞在肿瘤微环境中富集；

（3）通过交叉提呈感染肿瘤细胞作为新抗原疫苗原位源，促使机体产生特异的抗肿瘤免疫反应，进而杀伤远端未受感染的肿瘤细胞。

溶瘤病毒技术不断深入，企业纷纷布局药物研发

目前，市场上仅有T-VEC（美国安进）和安柯瑞（中国三维生物技术有限公司）两款溶瘤病毒药物获批。中国布局溶瘤病毒药物研发的企业与团队超过100家，产品研发进度大多处于临床试验中。伴随溶瘤病毒药物技术研究和临床应用的不断深入，中国溶瘤病毒药物行业产业链各环节联系愈加紧密，上游市场参与者为原材料、仪器设备提供商，以及CMO/CDMO企业，中游环节主体为包括医药公司与科学家团队在内的各类药物研发机构，下游涉及肿瘤医疗服务机构以及终端患者。

受肿瘤治疗需求驱动，溶瘤病毒药物行业市场规模持续增长

安柯瑞是唯一在中国市场上市的溶瘤病毒药物，受瘤内注射给药方式的限制，市场规模较小，但由于适应症定位准确，逐步受到市场认可，实现了销量的快速增长。根据销售端统计，2015-2019年，市场规模由2.7亿元增长至6.7亿元人民币，年复合增长率为25.7%。未来五年，癌症群体扩大以及溶瘤病毒技术优势明显将是驱动中国溶瘤病毒药物市场增长的主要原因。

研发驱动溶瘤病毒技术成熟，市场前景广阔

联合免疫疗法发展潜力巨大

研究发现溶瘤病毒药物由于其多途径杀伤肿瘤机制的优势，在联合免疫疗法、传统放疗、化疗等联合用药领域存在巨大发展前景，其中，研究临床最为热门的溶瘤病毒联合治疗方案是联合免疫疗法。伴随PD-1/PD-L抗体等免疫检查点抑制剂（ICB）的研究与应用，利用免疫系统杀伤肿瘤成为癌症治疗领域的重点。溶瘤病毒联合免疫疗法可诱导大量免疫细胞浸润肿瘤，改变肿瘤微环境，进而增强免疫疗法的抗肿瘤活性。

溶瘤病毒药物给药途径多样化

溶瘤病毒药物的有效性取决于足够数量的溶瘤病毒感染肿瘤细胞，被感染的肿瘤细胞裂解并将溶瘤病毒扩散到临近肿瘤细胞。现阶段研究中，溶瘤病毒药物的主要给药途径为局部给药（瘤内、腹腔内或颅内），但局部给药的方式临床使用范围有限，一定程度上限制了溶瘤病毒药物的应用。对给药途径多样化的研究，更有利于晚期转移性癌症的治疗，同时降低瘤内注射存在的肿瘤破裂出血、癌细胞脱落转移等风险。

深度见解：“海外引进+自主研发”助力中国企业布局溶瘤病毒业务

中国企业采取“海外引进+自主研发”两种模式布局溶瘤病毒业务。但相较于国际溶瘤病毒领域知名厂商，中国企业无论在资金实力还是技术成熟度方面均有较大差距，研发进度落后于欧美国家，部分国际溶瘤病毒药物的研发已经进入临床III期试验阶段，而中国企业研发进度仍集中于临床I、II期。背靠高校的研发团队更具备技术优势，如：亦诺微由芝加哥大学教授Bernard Roizman，普林斯顿大学教授Thomas Shenk，前芝加哥大学研究副教授周国瑛等6位美国“肿瘤溶瘤与免疫”领域专家共同组建。同时，在溶瘤病毒等新药研发的过程中，临床试验阶段需要巨额资金投入，每名患者花费约为100万元人民币，因此溶瘤病毒药物的研发除需有先进的技术，更需要强大的资金支持。

根据临床试验表现，下一个有望最先成功实现商业化的溶瘤病毒药物是Reolysin，美国FDA授予了Reolysin用于转移性乳腺癌治疗的快速通道的指定，目前临床III期试验正在进行中，若试验结果达到预期，乳腺癌治疗可实现突破性进展，市场潜力巨大。