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本文援引于报告《2020年中国PARP抑制剂行业概览》，首发于头豹科技创新网（www.leadleo.com）。

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PARP抑制剂赛道火热，竞争加剧

2020年09月，阿斯利康（AstraZeneca）与默沙东（Merck & Co）公布靶向抗癌药Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利片剂）作为维持疗法一线治疗BRCA突变（BRCAm）晚期卵巢癌III期临床研究SOLO-1的5年随访数据。数据显示，在接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的新诊BRCAm晚期卵巢癌患者中，与安慰剂相比，利普卓一线维持治疗具有长期无进展生存（PFS）益处。是全球上市的第一个PARP抑制剂，可用于治疗4类癌症，包括：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌。

利普卓是全球首个、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已获批7个治疗适应症，其中4个是卵巢癌、2个是一线维持治疗卵巢癌。PARP是血液肿瘤研究领域的前沿靶点之一，PARP抑制剂赛道火热，全球市场竞争日益剧烈。

PARP已成为热门靶点

PARP定义

PARP即poly（ADP-ribose） polymerase聚酰胺二磷酸核糖聚合酶。PARP具有DNA损伤应答、调控细胞凋亡、维持基因组稳定等作用。在PARP蛋白家族的18个成员中，PARP-1极为重要，它通过识别结构损伤的DNA片段而被激活，被认为是DNA损伤的感受器，并且能对许多核蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化，因此在DNA单链断裂修复和双链断裂修复中都起着重要作用。

PARP信号通路

PARP和BRCA是细胞内两种重要的DNA修复机制，前者主要修复DNA单链损伤，后者主要修复DNA双链损伤，双重守护细胞健康，保证细胞内DNA损伤得到及时修复而避免癌变。PARP和BRCA任一修复机制失灵，损伤DNA会在细胞内累积导致癌变，累积过度也会导致癌细胞死亡。

PARP抑制剂作用机制

PARP抑制剂（PARPis）的作用原理正是合成致死，它可以结合到PARP-1的NAD+催化位点，加固PARP-1和DNA的结合，导致PARP-1无法从DNA损伤位点上脱落，打破了催化循环，PARP-1的功能丧失导致了未修复SSBs的积累和复制叉的停滞，进一步造成DSBs的发生，这时就需要HRR来修复DSBs。因此，对于有HRR缺陷的肿瘤细胞，在PARPis的作用下会发生联合致死。除此之外，PARPis还有其他的联合致死模型，比如HRR缺陷联合PARPis抑制NHEJ导致细胞死亡等。

全球4款PARP抑制剂上市

截至2020年8月，临床上已成功开发出4款PARP抑制剂，如阿斯利康的奥拉帕利（Olaprib），Clovis Oncology的鲁卡帕利（Rucatinib），TESARO和再鼎医药联合开发生产的尼拉帕利（Niraparib），以及辉瑞制药研发的他拉唑帕利（Talazoparib）等均已获批上市。四款抑制剂针对多种适应症，主要以卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌为主，其次是卵巢癌和乳腺癌和胰腺癌。其中，奥拉帕利于2018年12月获得FDA授予治疗胰腺癌的孤儿药认证。

PARP抑制剂疗效显著

药物治疗效果是药物销售增长的核心推动力，PARP抑制剂在多种疾病上的治疗效果优越，是推动全球PARP抑制剂行业持续扩张的重要原因。

奥拉帕利

奥拉帕利是全球首个上市的PARP抑制剂，由英国阿斯利康研发，2014年获批用于用于治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌。奥拉帕利在SOLO-2试验中显示，与安慰剂相比，Lynparza维持治疗使中位无进展生存期显著延长13.6个月、使疾病进展或死亡风险显著降低70%。

鲁卡帕利

鲁卡帕利由Clovis Oncology主导研发，于2016年上市。关于鲁卡帕利的试验则显示，无论患者的年龄分组，鲁卡帕利维持治疗对比安慰剂均能改善患者的中位PFS，降低进展风险。

尼拉帕利

尼拉帕利的批准基于QUADRA研究，QUADRA试验证明，尼拉帕利可以替代化疗，推荐作为卵巢癌患者后线治疗方案，满足未被满足的临床需求。基于这一研究结果，尼拉帕利的补充新药申请（sNDA）于美国当地时间2019年6月24日，获得FDA优先审批权。

他拉唑帕利

他拉唑帕利的批准是基于名为EMBRACA的开放标签，3期临床试验的结果，该项试验显示：与化疗相比，Talazoparib将疾病进展风险降低了46%。而且，Talazoparib组的客观缓解率为62.6%，是化疗组（27.2%）的两倍以上。

销售表现良好推动药企进驻

在全球免疫检查点抑制剂市场中，PARP抑制剂的销售额在2019年排在第8位。对比其他销售额排在前列的免疫检查点抑制剂，PARP抑制剂上市时间较晚，已上市的药物数量仅有4款，但由于其针对的患者人群相比其他抑制剂针对的人群规模较大，因此销售额增长迅速。细看全球PARP抑制剂的销售情况，全球PARP抑制剂市场在2018年以后持续放量，销售额主要由奥拉帕利拉动，预计未来PARP抑制剂市场将保持增长态势。

中国市场规模将逐步扩张

中国PARP抑制剂行业市场起步于2018年8月首款PARP抑制剂获批上市，基于获批适应症的需求规模测算，2019年中国PARP抑制剂市场规模达到1.6亿元人民币，2020年尼拉帕利获批上市，中国PARP抑制剂市场迎来第一波增长契机。预计2022年以前，将有新药物或适应症获批，届时市场将进一步扩张，预计2024年中国市场可达100亿元人民币。

深度见解：技术迭代引领企业创新突破

PARP是众多靶向疗法中开发最为热门的靶点之一，PARP抑制剂是一种能够影响癌细胞的自我复制方式的医学用剂。PARP抑制剂是阿斯利康炎症和免疫学领域的重要研发方向，包括新基生物、艾伯维、辉瑞制药、默沙东等均有重点开发。在全球已获批上市的4款PARP抑制剂中，适应症囊括主要以卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌为主，其次是卵巢癌和乳腺癌和胰腺癌等。在全球免疫检查点抑制剂市场中，PARP抑制剂的销售额在2019年排在第8位。对比其他销售额排在前列的免疫检查点抑制剂，PARP抑制剂上市时间较晚，已上市的药物数量仅有4款，分别是阿斯利康的奥拉帕利（Olaprib），Clovis Oncology的鲁卡帕利（Rucatinib），TESARO和再鼎医药联合开发生产的尼拉帕利（Niraparib），以及辉瑞制药研发的他拉唑帕利（Talazoparib）。

PARP抑制剂需求群体庞大。卵巢癌在PARP抑制剂获批治疗适应症中患者人群规模最大，卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首。2019年，中国卵巢癌患者高达5.4万人，预计2030年患者人群将增长至621万人。目前，NCCN指南推荐的用于卵巢癌患者的PARP抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕尼和瑞卡帕尼，相应需求市场规模不可小觑。乳腺癌患者是PARP抑制剂获批适应症人群中占比第二的人群，在中国，2019年乳腺癌患者人群已高达331.5万人，预计2030年人数将上升至373.2万人。目前中国尚未批准PARP抑制剂用于乳腺癌治疗，但预计未来获批或PARP抑制剂行业市场将迎来高速扩张。