本文援引于报告《2022年中国PROTAC（蛋白降解策略）行业短报告》，首发于头豹科技创新网（www.leadleo.com）。

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核心摘要：

PROTAC概念由Craig Crews等人于2001年提出，在2015年后取得突破性进展后，经过多年发展与沉淀，逐渐受到科研院所、药企和投资机构等高度关注，此技术在抗肿瘤等疾病上显示了特有优势，是医药行业新药研发最前沿的技术之一。

PROTAC作为前沿技术之一，其具有独特优势。PROTAC的作用范围更广、活性更高，在克服耐药性方面具有优势；此外，PROTAC在部分靶点上的选择性远远优于小分子，合理设计也有利于降低药物毒性。

未来，PROTAC可能朝攻克药物耐药性，扩展适应症范围，PROTAC微型化方向发展。

海创药业股份有限公司于2022年4月12日成功上市，发行股份数量为2,476万股，每股发行价为42.92元

海创药业是一家基于氘代技术和PROTAC靶向蛋白降解等技术平台，以开发具有重大临床需求的Best-in-class（同类最佳）、First-in-class（国际首创）药物为目标的国际化创新药企业。公司专注于肿瘤、代谢性疾病等重大治疗领域的创新药物研发，秉承“创良药，济天下”的战略理念，以为患者提供安全、有效且可负担的药物为重点，致力于研发与生产具有全球权益的创新药物。

PROTAC是一种是基于泛素-蛋白酶解系统而发展的一种通过小分子化合物来诱导实现靶蛋白降解的新技术,是医药行业新药研发最前沿的技术之一

蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis targeting chimera，PROTAC）是一种是基于泛素-蛋白酶解系统而发展的一种通过小分子化合物来诱导实现靶蛋白降解的新技术。PROTAC分子是一种异双功能分子，它由三部分组成：靶点蛋白配体(POI ligand)、E3连接酶配体(E3 ligase ligand)和链接部分(Linker)将二者连在一起。PROTAC分子一端和靶点蛋白相结合，另一端和E3连接酶结合，从而将靶点蛋白和E3连接酶强拉到一起，形成三元复合物，E3连接酶催化泛素蛋白转移到靶点蛋白上，而被泛素化的靶点蛋白就能被蛋白酶体识别并降解。

PROTAC的作用范围更广、活性更高，在克服耐药性方面具有优势；此外，PROTAC在部分靶点上的选择性远远优于小分子，合理设计也有利于降低药物毒性

传统小分子药物和单抗药物，都需持续占据靶蛋白的活性位点以阻断其功能，属于“占位驱动”，这类药物需要满足一定的剂量、足够长的半衰期、足够高的亲和力等条件，易引发副作用大、脱靶毒性和耐药性等问题。

而PROTAC只是提供结合活性，触发靶蛋白与E3连接酶结合从而引发降解这一事件，属于“事件驱动”，不需要直接抑制目标蛋白的功能活性，药物也不需要与目标蛋白长时间和高强度的结合，因此可以靶向表面光滑缺乏小分子结合区域的蛋白，及很多无法用小分子调控或抗体无法到达的靶点。

罗氏、辉瑞、拜耳、默沙东、GSK、诺华、阿斯利康等制药巨头纷纷加码PROTAC领域，ER、AR、BTK为目前在研PROTAC类药物布局较多的靶点，适应症则为前列腺癌、乳腺癌、血液瘤

目前，全球尚无PROTAC药物获批上市，公司Arvinas是最早进入该领域的公司，其ARV-110和ARV-471两款PROTAC药物均处于Ⅱ期临床。2022年2月，Arvinas宣布，ARV-110在临床试验中持续显示抗肿瘤活性和患者获益证据，公司计划年内启动ARV-110的关键临床试验。此举意味着全球首款PROTAC药物距离获批又近了一步。

近年来，罗氏、辉瑞、拜耳、默沙东、GSK、诺华、阿斯利康等制药巨头纷纷加码PROTAC领域。从靶点来看，AR、ER、BTK为目前在研PROTAC类药物布局较多；相应的适应症则为前列腺癌、乳腺癌、血液瘤。

未来，PROTAC可能朝攻克药物耐药性，扩展适应症范围，PROTAC微型化方向发展

PROTAC技术能够靶向降解目标蛋白，具有解决耐药性的潜力，PROTAC药物研发技术的进步和不断探索出来的靶点为药物优化带来了更多可能；PROTAC等蛋白降解剂可作用于任何选定靶点蛋白，治疗领域极具扩张潜力。炎症、蛋白积累毒性造成的神经退行性疾病、复制过程依赖宿主细胞泛素-蛋白酶途径的相关病毒感染等均具开发空间；在PROTAC单体小分子结构既可以降解目标蛋白，又具备分子胶的小分子量的特性，突破了原本三联体结构在结构稳定性、有效性、细胞膜穿透性等的痛点，为未来肿瘤治疗提供新的思路。

深度见解：蛋白降解领域融资总额约达60亿美元，蛋白降解整体尚处于研发早期阶段。其中，PROTAC领域也还在探索阶段，仍以验证较多的靶点为主

2021年，全球开发新技术和新疗法的医药公司公布融资（含IPO）超820家，超50.0%公司正在针对癌症开展药物研发，涉及的疗法类型非常多样。其中，涉及传统小分子、细胞疗法、传统单抗领域的家数分别为114、83及45家，这些是最热门的研发类型；此外，蛋白降解剂（含PROTAC、分子胶、LYTAC等技术）作为前沿技术之一，其领域的融资家数有20家，占整体的4.6%。全球累计公布的新技术/新疗法相关融资事件共924起，国外占62.6%，中国占37.4%。按疗法类型来看，明确了相关公司的技术和疗法方向的融资数量有835起，其中，涉及蛋白降解剂有30起，占整体的3.6%。

2021年，蛋白降解领域融资总额约达60亿美元，蛋白降解整体尚处于研发早期阶段。其中，PROTAC领域也还在探索阶段，仍以验证较多的靶点为主。

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