本文援引于报告《2022年中国AAV(腺相关病毒）基因治疗挑战与机遇：纽福斯、信念医药、北海康城——基因治疗时代大放异彩》，首发于头豹科技创新网（www.leadleo.com）。

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核心摘要：

AAV在基因治疗方面的发展势头逐渐显现，越来越多的临床试验将其应用于各种治疗、人们目前的研究重点集中在工程化的AAV当中，通过对其衣壳进行分子修饰、与小分子和聚合物偶联和络合以及包装在各种人工和天然载体（如：囊泡、水凝胶和聚合物）中，用于提高安全性、疗效和多模式治疗。现如今，rAAV（重组腺相关病毒）已经成为体内基因治疗递送的主要平台。

AAV载体是基因治疗领域最常使用的病毒载体之一

腺相关病毒载体可将健康的基因拷贝运送到患者的细胞中，其应用潜力已经得到了大量的验证。AAV属于细小病毒科，是一个由直径约26nm的无包膜二十面体蛋白质衣壳和约4.7kb的单链DNA基因组组成。野生型AAV基因组包含Rep、Cap和aap三个基因。其中，Rep基因编码病毒基因组复制和包装所需的四种蛋白（Rep78、Rep68、Rep52和Rep40），Cap表达产生病毒衣壳蛋白（VP1/VP2/VP3）。在AAV基因组两端还有两个“T”型反向末端重复序列（ITR）。AAV颗粒可通过一个多步骤的过程感染分裂和未分裂细胞（图1）：AAV与宿主细胞表面受体结合，形成内涵体，胞质运输，转运至细胞核，病毒脱壳，单链DNA复制为具有转录活性的双链DNA，通过ITR重组形成可在细胞核内长期存在的环状DNA。

AAV作为基因治疗载体的优势显著

AAV作为基因治疗载体的显著优势是：第一，不导致任何人类疾病，主要以附加体形式存在。许多有害疾病患者已采用了AAV基因治疗，但未观察到重大不良事件，这凸显了这些治疗的安全性。特别是“基因替代”策略在单基因疾病病例中显示出很高的成功率。通过生产更安全（慢病毒）载体，插入诱变的风险已经降低或规避。目前尚不知道野生型AAV在体内引起疾病，并且在去除大多数AAV基因组元素后，可以确保重组AAV基因在体内递送的进一步安全性。第二，免疫原性低（安全）。AAV载体的基因治疗已在靶器官的一系列试验中证明了安全性和长期疗效。通过使用辅助免疫调节药物降低了免疫应答的风险。AAV在体内引起非常温和的免疫反应，进一步支持其在基因递送过程中明显缺乏致病性。第三，单次治疗、稳定表达、长期疗效。AAV介导的蛋白质治疗基因递送提供了持久的药理作用，可能允许整个治疗的单剂量给药。这对于可能需要多次剂量的神经系统和眼部疾病尤其重要。已有证据表明使用AAV载体治疗多种CNS疾病和脊髓性肌萎缩。AAV已成为蛋白质治疗基因递送的有前途的平台从基因SMN1的功能拷贝开始，该基因进入到AAV9载体，通过静脉注射给药，整合到脊髓运动神经元的基因组中，治疗性SMN1的转录导致SMN蛋白的表达，减缓疾病进展。

全球基因疗法发展历史悠久

全球基因疗法发展历史悠久，但AAV基因治疗仍然处于较新的赛道，国内企业近年来大量涌入。AAV基因疗法在罕见病领域展现出的良好应用前景，目前该领域已吸引了一大批药企入局，包括Spark、Regenxbio、uniQure、BioMarin、信致医药、至善唯新等。全球AAV基因治疗已有三个上市药物，全球200+件临床申请，国内有多款AAV药物获批进入临床.

重点关注企业

通过深度研究中国AAV基因治疗行业重点关注纽福斯、信念医药、北海康城[股票代码：1228.HK]。

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