肿瘤免疫治疗时代，CAR-T将大放异彩
细胞免疫治疗是生物医药行业的热门领域之一。自2017年PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂药物在肿瘤治疗研究领域崭露头角后，以CAR-T为代表的细胞免疫疗法研究在曲折中不断深入，未来将在肿瘤治疗领域大方光彩。目前，中国已有超过300项细胞免疫疗法相关研究，其中超过77%的细胞免疫疗法处于临床试验阶段，预计中国自主研发CAR-T疗法有望在两年内上市。
细胞免疫治疗定义与分类
细胞免疫治疗是一种新兴的肿瘤治疗方式，已成为恶性肿瘤治疗研究的热点领域。细胞免疫疗法是基于免疫学原理与方法，采集人体免疫细胞，进行体外培养和扩增，以增强靶向性杀伤功能，再输回人体内，通过调动机体免疫系统杀伤血液与组织中的病原体、癌细胞及突变细胞，抑制肿瘤生长，增强机体免疫能力。
人体免疫细胞种类繁杂，主要包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、红细胞等。细胞免疫治疗经历了对多种细胞免疫治疗效果的研究过程，逐渐成为肿瘤免疫治疗的重要方式。
目前，细胞免疫疗法分为非特异性与特异性两大类型，具体包括LAK（淋巴因子激活的杀伤细胞）疗法、CIK（细胞因子诱导的杀伤细胞）疗法、DC（树突状细胞）疗法、DC-CIK（树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞混合）疗法、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法、NK（自然杀伤细胞）疗法、TCR-T（T细胞受体嵌合T细胞）疗法、CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法八大类。近两年，TCR-T疗法、CAR-T疗法逐渐成为生物研发领域的热点。
细胞免疫疗法分类
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细胞免疫治疗行业产业链分析
中国细胞免疫治疗行业处于快速发展时期，新兴企业不断涌入市场，并开始全产业链布局，各个环节相互支撑，集采集、存储、科研与临床于一体的产业链已基本形成。中国细胞免疫治疗行业产业链主要由三部分构成：上游市场参与者包括细胞资源库、实验设备与试验耗材供应企业；中游主体是细胞免疫治疗研发企业；下游为临床应用场所。
细胞免疫治疗行业产业链
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上游分析
细胞免疫治疗行业上游为细胞资源库、仪器设备及耗材供应商，具体表现为：
（1）细胞资源库：是细胞免疫治疗的基础，依赖细胞存储技术，目前中国细胞资源供应企业包括中源协和、冠昊生物、安科生物等；
（2）设备与仪器：细胞免疫治疗中应用的设备与仪器主要包括生物感应器、细胞分离机、细胞培养箱及配套风险监控系统，相关设备90%以上依赖进口，主要供货商包括通用电气、贝克曼、赛默飞等国际品牌；
（3）试剂与动物：生物试剂包括血清、蛋白、抗体等，供应商有安捷伦、赛默飞、云克隆、西宝生物等。实验动物包括豚鼠、金黄地鼠等，供应商有美迪森生物、维通利华等。
中游分析
细胞免疫治疗行业中游为免疫疗法研发企业，由于中国细胞免疫治疗研究起步较晚，技术研发整体处于试验研究阶段。近两年，中国在细胞免疫治疗领域研究快速发展。从研发总量来看，中国已有305个细胞免疫疗法试验，全球占比达30.1%，研发总量仅次于美国，位居全球第二。从细胞免疫疗法来看，中国已有CAR-T疗法临床试验超过200项，基于CAR-T技术的细胞免疫疗法研究最为集中。基于对细胞免疫治疗行业前景的高度认可，中国企业加速布局细胞免疫治疗领域，包括药明巨诺、复兴凯特、恒润达生、觊基因、南京传奇、博雅控股、西比曼等。
下游分析
细胞免疫治疗行业的下游是临床应用场所，即各级医疗机构。从细胞治疗产品管理来看，针对细胞免疫治疗的管理体系逐步建立中，详细申报指南及管理规范尚未形成。从临床应用模式来看，包括医疗机构自主研发并开展临床应用，医疗机构与从事细胞免疫治疗研发的企业合作两种模式。从商业化情况来看，中国尚没有获批上市的细胞免疫疗法，细胞免疫治疗行业临床应用还处于商业化初始阶段。
细胞免疫治疗行业市场规模
2014至2018年中国细胞免疫治疗行业市场规模从570.6亿元增长至925.4亿元，年复合增长率达到12.9%。未来五年，细胞免疫治疗行业市场将在规范管理中保持理性化增长，年复合增长率为10.4%，预计2023年市场规模将达到1,520.7亿元。
中国细胞免疫治疗行业市场规模，2014-2023年预测
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细胞免疫治疗行业驱动因素
中国免疫细胞存储行业迅速发展
免疫细胞存储指利用先进的生物技术，从人体血液中提取一定数量的免疫细胞，在确保免疫细胞的多样性与高潜能的条件下，将免疫细胞保存在-196℃低温条件下，使细胞处于休眠状态，待需要时再进行复苏和扩增。近五年来，免疫细胞存储行业高速发展，行业市场规模持续扩容，从2014年的1.8亿元人民币增长至2018年的5.5亿元人民币。
中国免疫细胞存储量，2014至2018年
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细胞免疫治疗技术快速发展
细胞免疫治疗技术的持续创新，是推动细胞免疫治疗行业发展的核心要素。细胞免疫治疗技术的发展，主要体现在以下两个方面，即：
（1）PD-1／PD-L1技术：近十年，全球关于PD-1/PD-L1技术的专利公开数量持续增长，2009年关于PD-1／PD-L1技术的公开文献不足700篇，2014年开始，随着科研技术的进步和医学界的重视，关于PD-1/PD-L1技术的公开文献发布数量迎来爆发式增长，并在2018年超过7,000篇。此外，PD-1/PD-L1技术全球专利公开数据情况与文献情况相似，在2018年PD-1/PD-L1技术专利申请超过3,000例，PD-1/PD-L1技术的科研成果逐年累积，推动细胞免疫治疗行业的蓬勃发展；
全球关于PD-1/PD-L1技术的文献和专利数据，2009至2018年
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（2）CAR-T／TCR-T技术：2009年以来，全球关于CAR-T／TCR-T技术不断积累，2009年关于CAR-T／TCR-T技术的公开文献寥寥无几，但从2014年开始，随着NGS技术的普及应用，关于CAR-T／TCR-T技术研究成果不断突破，公开文献和技术专利数量增长迅猛，并在2018年迎来CAR-T／TCR-T科研成果突破高峰，文献发布数量超过800篇，专利申请数量超过400例。CAR-T／TCR-T作为细胞免疫治疗的主流疗法，其科研成果的不断突破，驱动细胞免疫治疗行业的持续发展。
全球关于CAR-T／TCR-T技术的文献和专利数据，2009至2018年
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NGS检测技术助力
最初，NGS检测技术应用于检测特定基因突变及辅助选择临床靶向药物，自2010年开始应用于肿瘤免疫治疗的临床转化研究，其高通量检测特点加速了细胞免疫治疗研究的技术突破，成为推动中国细胞免疫治疗的关键技术。
（1）对于MSI等生物标志物状态的检测：通过NGS检测结合生信流程分析，可同时检测MMR基因突变和MSI状态，单次检测即可获取丰富信息。2017年11月，IMPACT-MSI以及F1CDx-MSI两大NGS Panel获批用于MSI的检测，再次证明了NGS检测MSI的可行性及优势；
（2）对于个性化肿瘤治疗：通过WES-NGS方式进行肿瘤突变筛查并分析，可较为全面、快速地了解肿的状态，获取更多有关肿瘤突变负荷的可信信息，并根据得到的新抗原种类设计个体化疫苗（Personalised Vaccine），推动个性化肿瘤治疗的进展。
细胞免疫治疗行业发展趋势
CAR-T疗法加速商业化
CAR-T疗法仍然是肿瘤免疫治疗领域的热点，企业纷纷加紧布局。纽约癌症研究所统计数据显示，截至2019年3月，全球细胞免疫疗法研究中，CAR-T疗法达到568个，占比56.2%。国际生物巨头加紧布局CAR-T相关领域研究，如诺华、Juno、Kite、Cellectis、Celgene、Amgen等，其中诺华、Juno、Kite在相关领域沉淀较久，研究进展较快。中国正处于CAR-T技术快速发展的阶段，有南京传奇、复兴凯特、药明巨诺等一批具有研发实力与资金实力的企业开展细胞免疫疗法研究，布局中国肿瘤免疫治疗领域。
CAR-T疗法将逐步开启商业化。CAR-T疗法是唯一获得上市批准的细胞免疫疗法，且已有诺华的Kymriah和Kite的Yescarta两款上市药品。目前，中国有超过77%的细胞免疫疗法处于临床试验阶段，预计中国自主研发CAR-T疗法有望在两年内上市。
细胞免疫疗法成为主流肿瘤治疗方式
根据从事细胞免疫治疗技术研究经验长达十年的专家表示，细胞免疫疗法有望在未来成为主流肿瘤治疗方式。此前，由于技术水平及政策等因素，细胞免疫治疗运用于手术、放疗、化疗三大治疗方法之后，主要目的在于维持肿瘤稳定、降低化疗副作用。随着细胞免疫疗法研究与临床试验的深入，细胞免疫疗法被证明有助于改善患者个体免疫环境，激活免疫细胞，提升杀伤肿瘤细胞的能力，提高患者生存率，逐渐被运用到恶性肿瘤临床治疗中。
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深度见解
在生物科技领域，中国常是发展滞后的跟随者，而在细胞免疫治疗研究领域，中国拥有南京传奇、恒瑞医药、药明巨诺、复兴凯特等一批具有领先研发实力的企业，目前临床研究数量已超过美国。未来在政策的加持下，以CAR-T为代表的细胞免疫治疗创新产品将率先实现商业化。
