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RNAi药物接连上市，相关临床研究加速

2018年8月，FDA批准了Alnylam的RNAi药物Onpattro （通用名Patisiran）用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR，也称家族性淀粉样多发性神经病变，FAP）引起的神经损伤。全球首个RNAi药物上市。此次批准，使Onpattro成为RNAi现象被发现20年以来获准上市的首款RNAi药物。

2019年8月，赛诺菲创新RNAi疗法在中国获批临床。用于治疗有或没有抑制性抗体的A型或B型血友病成年患者和12岁以上（包含12岁）的青少年患者。

2019年11月，Givlaari获得FDA批准用于治疗AHP成人患者。Givlaari是Alnylam公司获得监管批准的全球第二款RNAi药物，也是GalNAc偶联RNA疗法的全球首次批准。

2020年1月，信达生物与圣诺制药达成临床研究战略合作，在美国共同开展利用信达生物制药的PD-1抗体药物达伯舒^®（信迪利单抗注射液）和圣诺制药的RNAi候选药物STP705（科特拉尼注射剂）联合治疗肿瘤（如肝细胞癌和胆管癌等）的临床研究。中国RNAi行业逐步发展。

RNAi技术广泛用于基因治疗领域

RNAi技术作为分子生物学常规基因操作工具，广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域。它主要通过双链RNA（dsRNA）被核酸酶切割成21-25nt的小RNA（siRNA）发挥作用，由siRNA介导识别并靶向切割同源性靶mRNA分子而实现，需要有多种蛋白因子以及ATP参与，而且具有生物催化反应特征。

RNAi技术通过介导RNAi的短双链RNA片段（siRNA）形成RNAi药物。以技术为维度区分，RNAi药物主要分为反义核酸（ASO）、干扰核酸（siRNA）和miRNA等。其中，反义核酸技术具有高特异性和多重作用机制等特点，发展最为成熟，以反义核酸为核心的已有7款药物获批上市。而siRNA药物发展潜力较大，2018年，全球首个siRNA药物获批。

产业链发展成熟助力国产RNAi研发

中国RNAi药物行业产业链分为三个环节。产业链上游参与主体为RNAi生产原料和技术供应商，主要包括RNAi实验试剂供应商、医学仪器供应商和技术专利提供授权者。产业链中游参与主体是RNAi药物生产商和技术服务提供商，主要分为外资生产企业和本土生产企业。中国RNAi产业链下游的应用场景主要为全国各级医疗机构，但由于目前中国本土尚未有RNAi药物上市，下游行业的布局集中在疾病领域的开拓。

上游技术专利花费占比较大

RNAi技术专利是RNAi药物研发和技术服务企业的核心资产。中国RNAi行业专利花费主要集中在基础核心专利获取上，如核酸酶和载体改造专利等，项目花费范围在30-1,000万元人民币，占RNAi项目成本的50-80%。

中游本土企业仍以技术研发为主要任务

中国RNAi药物行业仍处于技术积累期，RNAi产业链发展尚未完善，中游RNAi企业发展模式较为单一，以研发RNAi药物为主要任务。其中，吉玛基因是中国最大siRNA向光产品生产商，业务覆盖产业链上游的RNAi产品、中游RNAi药物研发。海外RNAi行业发展较为成熟，中游参与企业的商业模式更多元，除了RNAi技术研发龙头企业Ionis和Alnylam外，制药巨头罗氏、阿斯利康等，也纷纷通过交易、收购等方式，布局RNAi市场。

罕见病治疗是下游主要战略市场

由于中国尚未有RNAi药物获批上市，但RNAi药物的治疗领域布局，是中国RNAi企业发展下游市场的重要战略。参考海外已上市的RNAi药物，杜氏营养不良症的治疗发展相对成熟，已有两款上市药物，而在研RNA药物数据中，杜氏营养不良症仍是RNAi企业的重要疾病领域布局。

药物递送技术加速迭代

RNAi药物的发展有赖于siRNA药物递送系统技术的突破。药物递送系统肝细胞靶向性领域的突破，可有效增强药效，减少药物脱靶效应，提高药物安全性。药物递送技术平台逐渐成为RNAi企业的核心竞争力。以RNAi行业中的商业化龙头企业Alnylam为例，药物递送技术平台的赋能，促进RNAi药物GivosiRNA的研发进展，推动RNAi药物领域的突破。

投资合作热潮利好未来行业发展

自2016年底，RNAi技术的突破，以及RNAi新产品的获批，推动关于RNAi行业新一轮的投资合作热潮。中国RNAi行业市场中，以圣诺制药、苏州瑞博为代表的龙头RNAi技术企业，获得多笔融资，推动中国RNAi行业的发展。而海外市场中，Ionis促成多起与制药巨头的合作协议。制药巨头拓展在RNAi行业的布局，表明市场看好未来RNAi的发展，也增强了中国市场中新兴参与者进驻RNAi行业的信心。

深度见解：技术迭代引领企业创新突破

RNAi技术被《Science》杂志评为2001年的十大科学进展之一，并名列2002年十大科学进展之首。RNAi技术作为分子生物学常规基因操作工具，广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域。

中国RNAi行业处于技术积累阶段，多家企业布局RNAi药物的研发。预计2021年，NMPA将批准外资研发的RNAi药物进入中国市场，市场规模将急速扩张。2022年，预计中国本土研发的RNAi药物获批上市，价格相对优惠，患者经济负担相对减少，治疗人群扩张。预计2024年，中国将批准本土研发的RNAi药物列入医保目录，届时药物价格将降低30%－50%，治疗人群大幅扩张，市场规模将超过100亿元人民币。

RNAi药物的发展有赖于siRNA药物递送系统技术的突破。药物递送系统肝细胞靶向性领域的突破，可有效增强药效，减少药物脱靶效应，提高药物安全性。药物递送技术平台逐渐成为RNAi企业的核心竞争力。以RNAi行业中的商业化龙头企业Alnylam为例，药物递送技术平台的赋能，促进RNAi药物Givosiran的研发进展，推动RNAi药物领域的突破。