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专题!《港股18A生物科技公司发行投资活报告》深度解读系列(二): 核酸药物、细胞与基因疗法、人用疫苗市场分析(内含全文链接)

2024-08-16 10:29

近日，头豹研究院联合弗若斯特沙利文、捷利交易宝、云科技、博鳌亚洲论坛全球健康论坛大会组委会等机构，共同发布《2024年港股18A生物科技公司发行投资活报告》（以下简称《活报告》）。

生物医药研发寻找有效靶点难、临床试验周期长、研发成本极高，是一项偏长期的风险投资，需要政策、医疗制度、资本市场等多方位支持。香港交易所致力于成为亚洲时区的全球市场领导者，连接中国与世界，为创新企业提供融资支持。2017年底港交所开启了24年来最大的上市制度改革，新《上市规则》于2018年4月30日生效，吸引新经济公司及生物科技公司来港上市。

截至2024年3月底，共有64家生物科技公司成功上市，其中有12家企业的财务状况得到改善，达到了上市规则要求的收入测试标准，成功摘除了“B”标志。

18A为未盈利和没有收入的生物科技公司创设了上市条件，降低了上市门槛，为初创生物科技公司提供了重要的资金支持平台，有助于初创生物科技企业进一步提升技术研发水平。自联交所接纳未盈利或未有收入的生物科技公司申请香港主板上市以来，创新药、罕见病治疗、高科技医疗器械等领域的企业如雨后春笋般登陆联交所，呈现出多元性、前沿性的局面，吸引着更多有潜力的生物科技公司选择联交所上市。

本次深度专题为《港股18A生物科技公司发行投资活报告》深度解读系列第（二）期，聚焦于《活报告》中的核酸药物、细胞与基因疗法、人用疫苗行业。

第（一）期深度专题聚焦小分子药物、抗体药物及多肽药物行业。点击查看：专题!《港股18A生物科技公司发行投资活报告》深度解读系列(一)

头豹研究院将长期深度跟踪18A生物科技行业，持续推出18A行业的深度解读专题，涵盖公司全景、行业分析、发行资料、指数分析、公司研究等。如果您对我们的研究感兴趣，或希望获得完整报告内容，请扫描二维码，我们将与您取得联系。

核酸药物

核酸是所有生命体遗传信息的载体，包括脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）两大类。随着分子生物学的发展，研究人员发现除编码蛋白质的核酸序列外，还存在大量非编码序列对人体生命活动发挥着重要的调控作用，如启动子、增强子、核酶、miRNA等。利用核酸分子的翻译或调控功能，作为干预疾病的药物，即为核酸药物。

核酸药物能从源头进行干预，抑制疾病相关基因表达为病理性蛋白，或引入能够表达正常蛋白的基因弥补功能蛋白的不足。此外，核酸药物具有治疗效率高、药物毒性低、特异性强等优点，目前在治疗代谢性疾病、遗传疾病、癌症、预防感染性疾病等领域具有巨大的潜力。

截至2023年年末，全球已有19款核酸药物获批上市（不包含3款已退市产品），包括9款ASO药物和7款RNAi药物。尽管早期上市的小核酸药物面临销售额不达预期等情况，然而研发技术正不断发展，包括基因编辑、RNA干扰、CRISPR等技术的应用使得设计、制造和递送核酸药物更加高效和精确。随着技术突破创新和适应症范围的扩大，核酸药物正经历着迅速发展，目前大多数药物销售额呈现增长趋势。

罕见病是对一类患病率极低、患者总数少的疾病的统称。全球目前已知的罕见病超过7,000种，在以患病率来定义的5,304种罕见病中，有84.5%低于百万分之一。据保守的循证数据估计，罕见病在人群中的患病率约为3.5%-5.9%，全球受罕见病影响的人数有2.6-4.5亿。

根据公开文献记载，中国已知的罕见病数量约为1,400余种，而由于罕见病确诊困难，大量罕见病被当作普通疾病治疗或尚未发现，实际的病种数量或更多。中国的罕见病患者群体已超过2,000万，存在大量治疗空白，需求紧迫。

截至2023年年末，全球已有19款核酸药物获批上市，大部分适应症集中在罕见病，主要涉及杜氏肌营养不良症、遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性、脊髓型肌萎缩症、原发性高胆固醇血症等。

核酸药物产业链上游为技术、材料及服务供应商，包括原材料、制药设备仪器、实验耗材供应商等，上游成本较高，一个小核酸药物完成临床试验成本约在千万元，mRNA药物的成本占比20%，所需原料上游市场接近100亿美元；中游为核酸药物的开发与生产，存在垄断壁垒。以小核酸药物产业链为例，行业进口替代之路任重道远，包括生产工艺、技术专利及仪器设备，都存在极高的进口依赖。

Ionis、Alnylam、Sarepta是小核酸药物领域的三巨头，目前已上市的小核酸药物多产自这三家公司。但中国也出现了瑞博生物、圣诺医药、中美瑞康等发展迅速的小核酸行业的创新技术公司。在学术领域，国内研究者的科研方向主要集中在递送系统方面。由于国内小核酸市场刚处于早期发展阶段，相关成果进入临床转化阶段的较少。

在技术成熟及商业化成功、政策支持和研发合作与资本投入等因素的共同驱动下，核酸药物市场呈现蓬勃增长的态势。2019-2023年，全球核酸药物市场规模由26.9亿美元增加至220.4亿美元，预计未来将持续增长。在技术成熟及商业化方面，基因测序技术的迅速发展为核酸药物的产业化奠定坚实基础，使个体基因信息的解读成为可能。核酸序列的化学修饰和递送系统等关键技术的突破。推动核酸药物的临床研发及应用。其次，相关政策支持也为核酸药物市场的发展提供了积极引导，为核酸药物治疗技术与商业化开拓创造了良好环境，例如优先审评、上市许可人和《“十四五”生物产业发展规划》等政策的实施。

此外，研发合作与资本投入的持续增加也助推了核酸药物市场的快速扩张。全球范围内，大型跨国药企积极布局该领域。2022年葛兰素史克（GSK）与WAVE达成最高9亿美元的siRNA和ASO药物合作项目。2022年，默克向ORNA支付最高35亿美元的里程碑费用，用于推动作用于疫苗和肿瘤治疗的环状RNA项目等。投融资不断升温为核酸药物的研发提供了充足的资金支持。

细胞与基因疗法

细胞与基因疗法(Cell and Gene Therapy, CGT)是指应用人自体或异体来源的细胞经体外改造后输入(或植入)人体，用于疾病治疗的过程。体外操作包括但不限于分离、纯化、培养、扩增、活化、细胞(系)的建立、冻存复苏等。细胞治疗主要可分为免疫细胞治疗、干细胞治疗和其它体细胞治疗。基因治疗是指通过基因添加，基因修正，基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因，达到治愈疾病目的的疗法。基因治疗按照载体类型可分为病毒载体基因治疗和非病毒载体基因治疗。

基因工程技术、表达载体和基因递送方法设计的突破与进步为CGT行业的发展奠定基础。由此，CGT的发展方向呈现出从传统细胞治疗向与基因修饰相结合的方向发展的趋势。

新药的研发过程历经早期研发、临床前研究、临床研发和上市及上市后持续追踪等过程，其中新药临床试验申请(Investigational New Drug, IND)和生物制品许可申请(Biologics License Application, BLA)是2个关键的里程碑进展。药物通过临床前试验后，可向监管部门提交IND申请，以开展临床试验，包括药物系统性研究、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄等，确定试验药物在人体上的安全性与有效性。BLA申报需要递交生物制品的生产制造、非临床研究和临床研究等材料。

细胞与基因疗法作为新一代突破性精准治疗手段，在生物医药领域尤其是癌症、遗传病及罕见病治疗领域极具发展前景。近年来随着CGT药物的快速推进，越来越多的药物进入了IND甚至是BLA阶段。

2016年起，中国已成为免疫细胞临床试验主要开展地区。中国细胞疗法发展迅速，2023年已有多个CAR-T、CAR-NK、TIL、TCR-T获批IND。AAV产品共有32款获NMPA批准临床，其中2023年就有16款，目前已有三款产品推进到临床Ⅲ期，分别是诺华的OAV101、信致医药的BBM-H901和纽福斯的NR082。随着中国CGT药物的快速发展，未来将有多个CGT药物进入BLA申请阶段。

据不完全统计，2024年1-3月已有32款CGT疗法获批IND，CAR-T疗法的药物成为获批上市的CGT药物中的主流。获批的药物中包括22款细胞产品、10款基因治疗产品。

细胞与基因疗法产业链上游关键性原材料与生产工艺领域仍以进口进口品牌为主，国产替代空间巨大；中游为研发生产外包服务商，其中CRO服务多集中于临床前及更早期的研究阶段；而CDMO则提供临床前服务研究阶段、临床研究阶段、商业化生产阶段的相关工艺开发和生产服务，是细胞与基因药物研发和生产的主要动力，毛利率维持在40%-60%区间。

中国CGT CDMO行业呈现出“一超多强”的格局，药明康德旗下的药明生基占据超30%市场份额，和元生物、金斯瑞、博腾股份和康龙化成等企业具有多种载体生产工艺，并建立了一定的CGT质控体系，具有显著的领先优势。

受益于CGT新药的持续上市与不断增加的治疗需求，全球CGT市场规模具有良好的发展前景。纵观全球市场，全球CGT市场规模由2019年的11.9亿美元增加至2023年的111.1亿美元，预计到2028年将进一步增长至601.7亿美元。聚焦中国市场，已积累了比较成熟的新药研发经验，CGT药物的上市也在持续推进，未来行业发展潜力巨大。中国CGT市场规模由2019年的0.3亿元增加至2023年的32.8亿元，预计到2028年将进一步增加至513.7亿元。

人用疫苗

根据时间，疫苗可以分为三代：第一代为减毒活疫苗、灭活疫苗；第二代为载体疫苗、组分疫苗；第三代为核酸疫苗，包括DNA、mRNA。按国家分类，疫苗分为两类：一类疫苗为政府免费提供并且公民须接种，包括13种疫苗，涵盖15种疾病。二类疫苗为公民自愿接种且费用自行承担，种类多样，覆盖多种疾病。

人用疫苗产业链上游包括培养基、抗生素、工具酶、试剂、药物载体、以及包装材料，中国几乎涵盖所有疫苗所需原材料，在一些基础性的原材料上中国国产化已经完成，但是有些高端原材料仍是国外企业占大部分‌；中游为各类疫苗，中国疫苗企业的在研管线大部分为热门产品管线，当其上市将会为企业带来超额收益；下游为应用终端，包括冷链运输、政府需求与消费者需求。