恶性肿瘤因为其逐渐提升的发病人数及其难以被彻底治愈的特性，一直以来广受关注。2020年，中国癌症的新发病例数已达到456.9万人，预计2030年将增长至581.2万人。

随着对肿瘤发病机理研究的不断深入和新药的不断开发，肿瘤的治疗方法也在不断更新迭代，从一开始的手术治疗，发展到放疗、化疗，以及最新的靶向治疗、免疫治疗、基因与细胞治疗等。随着治疗方式的发展，肿瘤患者的生存期也不断延长，而在靶向治疗中，小分子TKI因其疗效确切且显著、毒副作用明显低于化疗药物、用药方式通常都是更加便于患者依从的口服方式等优点，广受市场的关注。

中国市场上第一款上市的TKI药物是2002年的伊马替尼，在慢性髓性白血病患者的治疗中起到了里程碑式的作用，大大延长了生存期，原研药物格列卫，对于慢性期CML患者8年总生存率为85%。随后，针对非小细胞肺癌晚期患者各类敏感基因突变的TKI也不断上市，例如EGFR-TKI 吉非替尼、ALK-TKI 克唑替尼。

近年来，越来越多的国产TKI获批上市，例如贝达的埃克替尼、恒瑞的阿帕替尼、和黄的仑伐替尼、正大天晴的安罗替尼、豪森的氟马替尼、阿美替尼，百济的泽布替尼、贝达的恩沙替尼还有诺诚健华的奥布替尼等。证明了国内药企的研发实力，也能够为国内肿瘤患者带来更多的治疗选择。

通用名[F&S3] 

商品名

公

接下来，我们介绍一下TKI。TKI也就是酪氨酸激酶抑制剂，是酶催化γ磷酸基团从三磷酸腺苷转移到目标蛋白质的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。

酪氨酸激酶的异常表达与多种疾病有关，主要应用的疾病领域包括肿瘤等。TKI既能治疗实体瘤，也能够应用于淋巴瘤或白血病。

TKI的优势主要有以下2点。首先，与化疗相比，TKI的药物更具对肿瘤细胞的靶向性和特异性，对正常组织细胞的毒性较小，故而毒副反应相对较弱。其次，TKI的治疗效果较好，例如，伊布替尼相比于奥法木单抗，对于慢性淋巴细胞白血病患者，有着显著更优的总体反应率（ORR），伊布替尼为95%，奥法木单抗为25%。并且，伊布替尼的18个月生存率也更高，为85%，而奥法木单抗为78%。

TKI的发展主要趋势为，后一代相比前一代TKI对同一靶点的耐药基因通常有效。例如EGFR-TKI，第一代为吉非替尼、厄洛替尼，而第二代的阿法替尼、达可替尼，主要区别在于一代为可逆结合，二代为不可逆结合，三代的EGFR-TKI，如奥希替尼，主要区别在于对T790M基因突变耐药有效。

TKI可被分为2大类，一类为单靶点TKI，也常被称为高选择性TKI，另一类为多靶点TKI，或称为MTKI。单靶点和多靶点的TKI各有特点，单靶点TKI通常具有较高的选择性，不易产生脱靶效应，对于特定敏感基因突变的病人来说，通常有较好的疗效。但单靶点的TKI可能激活肿瘤的逃逸机制，肿瘤细胞可能产生相关耐药突变，对该药物无效，继续增殖。而多靶点TKI通常对多个靶点都有活性，部分多靶点TKI因选择性弱于单靶点TKI，可能存在一定脱靶效应，或疗效稍弱。但部分多靶点TKI，如伊马替尼，还是具备较好疗效，并且也在临床中应用多年，得到了广泛认可。此外，多靶点TKI较不易产生耐药突变。还有部分多靶点TKI针对肿瘤的2大互补通路，例如EZH1/2双重抑制剂，以往的EZH2单靶点抑制剂可互补的诱导EZH1的激活，从而效果降低，而EZH1/2双重抑制剂有着更好的效果。

TKI药物市场的发展驱动力主要包含以下4点：

1.   人口老龄化加剧：国家统计局的数据显示，2019年中国65岁以上人口达到1.76亿，占总人口的12.6%。65岁以上的人口预计将在未来继续保持增长趋势，而老年人癌症的发病风险更高。并且，非小细胞肺癌、鼻咽癌等多种癌症的患病率在过去十年中快速增高，预计未来将继续显著增长。老龄化的趋势和不断改变的疾病谱将促进中国TKI市场需求的迅速增长。

2.   医保覆盖范围扩大，个人支付能力提升：2018年，国家医保局将17种抗癌药物列入国家医保目录 ，其中包括TKI药物（伊布替尼、克唑替尼、阿法替尼等）。2019年，更多的TKI（如阿来替尼、氟马替尼、吡咯替尼和芦可替尼）被列入国家医保目录。通过医保谈判降价及医保补贴，患者的个人支付将降低至原本的20%以下，个别药物将降低到5%以下。个人支付能力的提升将极大提升中国对新型抗癌药物如TKI的巨大需求。

3.   政策支持：药品市场是一个受到严格监管的市场，并且通常政策是其驱动因素。为了促进中国创新药市场的发展，近年来政府出台了多项政策，包括临床试验数据核查，药品上市许可持有人制度以及创新药物加速审批等。例如，2016年颁布了《“健康中国2030”规划纲要》，强调深化改革，重点是加速创新药物的审批流程。这些政策将刺激新一代TKI的研发，有益于行业的长期发展。

4.   持续技术创新：药物市场的技术创新能够解决现阶段未满足的临床需求，从而产生更多的市场发展机会。例如，与前几代相比，新一代TKI具有高度特异性的基因选择性，从而降低了疾病进展风险，显著延长患者的生存期。由于中国仍存在大量的患者人群，因此，技术创新有望激发市场的潜在需求。