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本文援引于报告《2020年中国CTLA-4抗体药物行业概览》，首发于头豹科技创新网（www.leadleo.com）。

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CTLA-4抗体药物疗法接连获批，发展潜力逐步显现

2011年3月，美国FDA批准通过百时美施贵宝公司生产CTLA-4抗体药Yervoy（Ipilimumab）用于治疗晚期黑色素瘤，标志着全球首个CTLA-4抗体药物正式上市，CTLA-4抗体药物行业正式拉开序幕。

2015年和2017年，Yervoy作为单药治疗，分别获批用于III期黑色素瘤辅助治疗和12岁及以上无法切除或转移性黑素瘤儿童患者的治疗。

2020年3月，FDA加速批准PD-1 抑制剂（Nivolumab）联合CTLA-4抗体药Yervoy（Iipilimumab）的肝细胞癌二线新适应症。截至2020年4月21日，Opdivo联合Yervoy治疗方案已经覆盖4种癌症，分别是黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌和肝细胞癌，非小细胞肺癌一线适应症仍在上市审评阶段。

CTLA-4是目前热门的免疫检查点抑制剂靶点之一。关于CTLA-4抗体药物的研究不断取得突破，中国CTLA-4抗体药物行业发展潜力逐步显现。

抗CTLA-4抗体为肿瘤免疫治疗提供了新思路

CTLA-4全名为细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（Cytotoxic T Lymphocyte-Associated Antigen-4，CTLA-4），又名CD152，是由CTLA-4基因编码的T细胞表面跨膜蛋白。

CTLA-4具有以下特点：（1）CTLA-4与B7分子具有高度的亲合力，与CD28竞争结合APC上的B7家族分子，阻断CD28与B7的信号传导通路，防止CD28分子促进T细胞激活；（2）可抑制IL-2的产生实现负性调节作用；（3）可抑制T细胞的增殖、活化；（4）与PP2A及SHP2相互作用干扰TCR信号。

基于以上技术理论，抗CTLA-4抗体为许多疾病包括肿瘤的免疫治疗提供了新的方法。目前，靶向CTLA-4的抗体已广泛用于治疗黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌等。

Yervoy是唯一上市的CTLA-4靶点药物

截至2020年4月21日，全球共有32款涉及CTLA-4靶点的在研药物，包括29款抗体类药物和三款CAR-T细胞疗法药物。从研发进展看，百时美施贵宝的Yervoy是唯一的上市产品，临床III期和II期各有一款产品，其他处于更早期阶段。制药巨头阿斯利康也正积极布局Tremelimumab的上市计划，在多次单药治疗失败后，开拓联合治疗市场。中国尚无CTLA-4抗体药物获批上市。百时美施贵宝的Yervoy上市申请已于2019年12月获得CDE受理,目前正在审评审批中。

中国CTLA-4抗体药物行业缓慢发展

中国CTLA-4抗体药物行业仍处于技术积累期，CTLA-4产业链发展尚未完善，中游CTLA-4企业发展模式较为单一，以研发CTLA-4抗体药物为主要任务。其中康宁杰瑞是中国CTLA-4相关药物发展较为完善的企业，康宁杰瑞关于CTLA-4抗体药物的临床试验共8例，关于CTLA-4抗体药物的申报数量在行业内也遥遥领先。

结合中国癌患者人群的特点调整研发策略

中国尚未有CTLA-4抗体药物获批上市，但结合中国癌患者人群的特点，重点开拓CTLA-4抗体药物在发病率高的疾病中的治疗方案，是中国CTLA-4企业发展下游市场的重要战略。参考美国已获批的CTLA-4抗体药物适应症，中国CTLA-4抗体药物研发企业积极布局实体瘤治疗、非小细胞肺癌等疾病领域。

联合治疗逐渐成为主流

CTLA-4与PD-(L)1抑制剂组合适应症探索数目众多。截止目前，CTLA-4获批的治疗方案中，单药治疗方案共3个，联合治疗方案共5个。百时美施贵宝的两大免疫检查点抑制剂Ipilimumab和Nivolumab联合治疗方案发展最快，逐步成为CTLA-4靶点药物行业的主流治疗方式。

改造CTLA-4抗体的pH敏感性成为新技术趋势

2018年，美国马里兰大学医学院的刘阳/郑盼联合实验室以及昂科免疫生物技术有限公司（OncoImmune, Inc.）的联合研究表明，改造CTLA-4抗体的pH敏感性是未来CTLA-4抗体药物行业的重要技术趋势。癌症免疫治疗时“保留”而不是“阻断”免疫检查点CTLA-4，可有效减少CTLA-4抗体靶向免疫治疗的副作用，且不影响CTLA-4抗体的抗肿瘤效果。

深度见解：技术迭代引领企业创新突破

2011年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准通过百时美施贵宝公司生产的Ipilimumab，该药通过阻滞CTLA-4与B7分子配体结合，保障T细胞的活化和增殖，实现抗肿瘤作用，CTLA-4靶点药物行业正式拉开序幕。目前，全球共有32款涉及CTLA-4靶点的在研药物，阿斯利康的Tremelimumab是市场认为最有可能上市的第二款CTLA-4产品。

中国CTLA-4抗体药物行业处于技术积累阶段，多家企业的CTLA-4相关靶点药物处于临床试验状态。预计2021年，NMPA将批准外资研发的CTLA-4抗体药物进入中国市场，CTLA-4抗体药物行业市场规模迎来第一轮爆发。2022年，预计中国本土研发的CTLA-4抗体药物获批上市，价格相对优惠，患者经济负担相对减少，治疗人群扩张拉动市场规模进一步增长。预计2024年，中国将批准本土研发的CTLA-4抗体药物列入医保目录，届时药物价格将降低30%－50%，需求群体迎来进一步增长。

联合治疗逐渐成为CTLA-4抗体药物发展的主流。截止目前，CTLA-4获批的治疗方案中，单药治疗方案共3个，联合治疗方案共5个。BMS的两大免疫检查点抑制剂Ipilimumab和Nivolumab联合治疗方案发展最快，阿斯利康在多次Tremelimumab单药治疗失败后，也正积极开拓CTLA-4靶点联合治疗市场。